Гиперхолестеринемия является одним из наиболее распространенных метаболических расстройств, при котором значительно увеличивается уровень атерогенного холестерина. В результате такой холестерин накапливается в станках сосудов в виде атеросклеротических бляшек и приводит к закупорке сосудов и тромбообразованию. Риск развития ишемической болезни у пациентов с гиперхолестеринемией выше в 3–4 раза, чем в среднем в популяции. Почему происходит повышение уровня холестерина липопротеина низкой плотности? И какие клеточные процессы играют в этом ключевую роль? На эти вопросы ответил профессор А. Г. Тоневицкий на заседании Ученого совета ГК «МЕДСИ», прошедшем 31 августа в Клинико-диагностическом центре МЕДСИ на Белорусской с участием российских и зарубежных экспертов.
Александр Григорьевич Тоневицкий, член-корреспондент Российской академии наук по Отделению медицинских наук, декан факультета биологии и биотехнологии ФГАОУ ВО Национальный исследовательский университет «Высшая школа экономики» (НИУ ВШЭ), заведующий лабораторией микрофлюидных технологий для биомедицины ФГБУН Институт биоорганической химии им. академиков М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова РАН (ИБХ РАН), научный руководитель научно-технического центра «Биоклиникум», доктор биологических наук, профессор, - представил доклад «Рецептор липопротеинов низкой плотности: структура и функции».
Рецептор липопротеинов низкой плотности играет решающую роль в метаболизме липопротеинов — именно он отвечает за связывание и последующее поглощение клетками липопротеинов. Чтобы это произошло, рецептор транспортируется из места своего синтеза через комплекс Гольджи в клетке на поверхность клеточной мембраны. Там рецептор связывает частицы ЛНП, после чего эта связка «рецептор и частица ЛНП» усваивается посредством определенного клеточного механизма (эндоцитоза). Затем рецептор вновь возвращается на поверхность клетки.
Нарушить этот путь может в частности мутация гена рецептора ЛНП. Причем генные мутации могут в разной степени влиять на все стадии метаболизма ЛНП:
- дефект синтеза белка гена рецептора ЛНП;
- транспорт белка и его локализация на клеточной поверхности;
- связывание с лигандами (веществом, взаимодействующим с рецептором);
- кластеризация белков во время эндоцитоза;
- разъединение и рециркуляция комплекса «рецептор и частица ЛНП».
Понимая, на каком этапе произошла «поломка», можно с помощью препаратов попытаться исправить положение.
Например, современный гиполипидемический препарат ингибитор PCSK9 относится к тому классу лекарственных средств, который помогает сохранить количество рецепторов ЛНП. Фермент PCSK9, прикрепляясь к рецептору вместе с ЛНП, опускается внутрь клетки и действует словно «якорь», удерживая сам рецептор внутри и препятствуя его возвращению к клеточной мембране. В результате рецепторы разрушаются вместе с ЛНП, их количество сокращается, и происходит увеличение концентрации липопротеинов низкой плотности. Ингибиторы PCSK9 связываются с этим белком вместо рецептора, препятствуя таким образом его разрушению.
Углубленное изучение метаболических процессов — тот шаг в будущее, который необходимо сделать уже сегодня.
